Симптом модифицирующие препараты ревматоидный артрит
Rated 4/5 based on 95 student reviews

Симптом модифицирующие препараты ревматоидный артрит. Названия лекарств для уколов при болях суставов. 2019-02-22 23:44

Ревматоидный артрит – ревматический процесс, характеризующийся эрозивно-деструктивными поражениями преимущественно периферических мелких суставов. Суставные признаки ревматоидного артрита включают симметричное вовлечение суставов стоп и кистей, их деформирующие изменения. К внесуставным системным проявлениям относятся серозиты, подкожные узелки, лимфаденопатия, васкулиты, периферическая нейропатия. Диагностика включает оценку клинических, биохимических, рентгенологических маркеров. Лечение ревматоидного артрита требует длительных курсов НПВП, кортикостероидов, базисных средств, иногда – хирургического восстановления суставов. Причины, обусловливающие развитие ревматоидного артрита, достоверно не установлены. Определена наследственная природа нарушений иммунологических ответов и роль инфекционных этиофакторов (вируса Эпштейн-Барра, ретровируса, цитомегаловируса, микоплазмы, вируса герпеса, краснухи и др.). Основу патогенеза ревматоидного артрита составляют аутоиммунные реакции, развивающиеся в ответ на действие неизвестных этиологических факторов. Эти реакции проявляются цепочкой взаимосвязанных изменений – воспалением синовиальной мембраны (синовитом), формированием грануляционной ткани (паннуса), ее разрастанием и проникновением в хрящевые структуры с разрушением последних. Исходом ревматоидного артрита служит развитие анкилоза, хронического воспаления параартикулярных тканей, контрактуры, деформации, подвывихи суставов. По клинико-анатомическим особенностям различают формы ревматоидного артрита: По иммунологическим характеристикам выделяют серопозитивные варианты ревматоидного артрита и серонегативные, которые различаются выявлением или отсутствием ревматоидного фактора в сыворотке и суставной жидкости. Динамика течения ревматоидного артрита может быть различной. Стремительно прогрессирующему варианту свойственна высокая активность: эрозирование костных тканей, деформирование суставов, системные поражения в течение 1-го года заболевания. Медленно развивающийся ревматоидный артрит даже многие годы спустя не вызывает грубых морфологических и функциональных изменений суставов, протекает без системного вовлечения. По активности клинико-морфологических изменений дифференцируют три степени ревматоидного артрита. При минимальной активности (I ст.) процесса отмечаются незначительные боли в суставах, преходящая скованность в утренние часы, отсутствие локальной гипертермии. Ревматоидный артрит средней активности (II ст.) характеризуется болями в покое и в движении, многочасовой скованностью, болевым ограничением подвижности, стабильными экссудативными явлениями в суставах, умеренной местной гипертермией кожи. Для высокой активности (III ст.) ревматоидного артрита типична сильная артралгия, выраженная экссудация в суставах, гиперемия и припухлость кожи, непроходящая скованность, резко ограничивающая подвижность. По степени нарушения опорных функций при ревматоидном артрите различают стадии ФН I, ФН II и ФН III. характеризуются минимальными двигательными ограничениями с сохранением профессиональной пригодности. На стадии ФН II подвижность суставов снижена резко, развитие стойких контрактур ограничивает самообслуживание и ведет к утрате работоспособности. Стадия ФН III ревматоидного артрита определяется тугоподвижностью или тотальной неподвижностью суставов, потерей возможности самообслуживания и необходимостью постоянного ухода за таким пациентом. Доминирующим в клинике ревматоидного артрита является суставной синдром (артрит) с характерным двусторонним симметричным вовлечением суставов. На продромальном этапе отмечается усталость, периодические артралгии, астения, потливость, субфебрилитет, утренняя скованность. Дебют ревматоидного артрита обычно связывается пациентами со сменой метеофакторов, сезонов года (осени, весны), физиологических периодов (пубертатного, послеродового, климактерического). Провоцирующей причиной ревматоидного артрита может служить инфекция, охлаждение, стресс, травма и др. При остром и подостром дебюте ревматоидного артрита наблюдается лихорадка, резкая миалгия и артралгия; при малозаметном прогрессировании – изменения нарастают длительно и не сопровождаются существенными функциональными нарушениями. Для клиники ревматоидного артрита типично вовлечение суставов стоп и кистей, запястий, коленных и локтевых суставов; в отдельных случаях поражение касается тазобедренных, плечевых и суставов позвоночника. Прогрессирование ревматоидного артрита ведет к фиброзированию синовиальной мембраны и периартикулярных тканей и, как следствие, к развитию деформирования суставов, контрактур, подвывихов. В исходе ревматоидного артрита наступает анкилозирование и обездвиженность суставов. При этом отмечается парестезия, снижение чувствительности и подвижности среднего, указательного и большого пальцев кисти; боль, распространяющаяся на все предплечье. Развитие внесуставных (системных) проявлений более характерно для серопозитивной формы ревматоидного артрита тяжелого длительного течения. Поражение мускулатуры (межкостной, гипотенара и тенара, разгибателей предплечья, прямой бедренной, ягодичной) проявляется атрофией, снижением мышечной силы и тонуса, очаговым миозитом. Нарушение кровоснабжения ногтевых пластин ведет к их ломкости, исчерченности и дегенерации. Типичными признаками ревматоидного артрита служат подкожно расположенные соединительнотканные узелки диаметром 0,5-2 см. Эти образования могут носить единичный или множественный характер, иметь симметричную либо несимметричную локализацию в области предплечий и затылка. Возможно образование ревматоидных узелков в миокарде, легких, клапанных структурах сердца. Появление узелков связано с обострением ревматоидного артрита, а их исчезновение - с ремиссией. Наиболее тяжелым течением ревматоидного артрита отличаются формы, протекающие с лимфоаденопатией, поражением ЖКТ (энетритами, колитами, амилоидозом слизистой прямой кишки), нервной системы (нейропатией, полиневритом, функциональными вегетативными нарушениями), вовлечением органов дыхания (плеврит, диффузный фиброз, пневмонит, фиброзирующий альвеолит, бронхиолит), почек (гломерулонефрит, амилоидоз), глаз. Со стороны магистральных сосудов и сердца при ревматоидном артрите могут возникать эндокардит, перикардит, миокардит, артериит коронарных сосудов, гранулематозный аортит. При ревматоидных висцеропатиях вследствие панартериита отмечаются кожные симптомы в виде полиморфной сыпи и изъязвлений; геморрагический синдром (носовые, маточные кровотечения), тромботический синдром (мезентериальные тромбозы). Тяжкими осложнениями, обусловленными ревматоидным артритом, могут служить поражения сердца (инфаркт миокарда, митральная и аортальная недостаточность, аортальный стеноз), легких (бронхоплевральные свищи), хроническая недостаточность почек, полисерозиты, висцеральный амилоидоз. Подозрение на ревматоидный артрит является показанием для консультации ревматолога. Исследование периферической крови выявляет анемию; нарастание лейкоцитоза и СОЭ напрямую связано с активностью ревматоидного артрита. Типичными иммунологическими маркерами при ревматоидном артрите служат выявление РФ, снижение числа Т-лимфоцитов, повышение криоглобулинов, обнаружение антикератиновых антител (АКА). К рентгенологическим критериям ревматоидного артрита относится обнаружение диффузного или пятнистого эпифизарного остеопороза, сужения суставных щелей, краевых эрозий. Для взятия образца внутрисуставной жидкости производят пункцию сустава. При микроскопии суставной жидкости обнаруживаются неспецифические воспалительные признаки. В основе терапии при ревматоидном артрите лежит назначение курса быстродействующих (противовоспалительных) и базисных (модифицирующих течение заболевания) препаратов. К группе быстродействующих относятся НПВС (диклофенак, ибупрофен, напроксен), кортикостероиды, купирующие воспаление и боль. Использование базисных препаратов (сульфасалазина, гидроксихлороквина метотрексата, лефлуномида) позволяет достичь ремиссии ревматоидного артрита и предотвратить/замедлить дегенерацию суставов. Препараты-инактиваторы ФНО вводятся в форме инъекций и назначаются в комбинации с базовыми препаратами. Перспективной и многообещающей методикой лечения ревматоидного артрита является терапия стволовыми клетками, направленная на улучшение трофики и регенерацию суставов. Кроме приема медикаментов при ревматоидном артрите показано проведение экстракорпоральной гемокоррекции – криоафереза, мембранного плазмафереза, экстракорпоральной фармакотерапии, каскадной фильтрации плазмы. Пациентам с ревматоидным артритом рекомендуются занятия ЛФК, плавание. С целью восстановление функции и структуры суставов применяются хирургические вмешательства – артроскопия, эндопротезирование разрушенных суставов. Изолированное, локализующееся в 1-3-х суставах, не резко выраженное воспаление при ревматоидном артрите позволяет надеяться на благоприятный прогноз. К отягощающим перспективу заболевания факторам относятся полиартрит, выраженное и резистентное к терапии воспаление, наличие системных проявлений. Ввиду отсутствия превентивных методов, возможна лишь вторичная профилактика ревматоидного артрита, которая включает предупреждение обострений, диспансерный контроль, подавление персистирующей инфекции. Лечить ревматоидный артрит можно только комплексно, исходя из этиологии заболевания, ориентируясь на профилактику обострений, подавление активности и прогрессирования процесса, а также предупреждение ранней инвалидизации и восстановление функции суставов. Современные методы лечения включают в себя разработанные схемы приема медицинских препаратов, а также различные процедуры. Медикаментозное лечение ревматоидного артрита включает в себя несколько групп препаратов. Они составляют базисную и вспомогательную терапию заболевания. Артрит лечит врач-ревматолог, но для предварительной постановки диагноза можно обратиться и к лечащему врачу-терапевту. Терапии непременно должна предшествовать тщательная диагностика. После того как выяснены этиология и патогенез заболевания, его клиника, пройдены различные обследования, врач принимает решение о назначении терапии. Медицинский стандарт лечения предписывает применять следующие препараты: Клинические рекомендации подразумевают начинать терапию с применения НПВП, особенно при суставной форме, протекающей с умеренной и минимальной активностью заболевания. Лечение нестероидными противовоспалительными средствами обязательно, если пациента мучают сильные ревматические боли. Кроме того, для уменьшения неприятных ощущений применяются опорные средства. Так, если у вас ревматоидный артрит коленного сустава или плеча, то вам помогут ортопедические приспособления (трость, костыль, наколенники, шины и накладки, специальная обувь). Ревматоидный артрит у детей или пожилых людей врач всегда лечит строго индивидуально, при этом терапия основана на особенностях организма пациента с учетом развития возможных побочных эффектов. Медицинский стандарт предписывает лечить заболевание цитотоксическими иммунодепрессантами при агрессивном течении и при наличии внесуставных проявлений. В каждой группе названных препаратов существуют лекарства и таблетки, которые применяются в стандартных схемах. Коснемся характеристик ряда распространенных медикаментозных средств и рассмотрим разные препараты для лечения ревматоидного артрита. При лечении пациентов Метотрексатом положительным является то, что он начинает сравнительно быстро действовать (6-8 недель), прост во введении, имеет благоприятный профиль токсичности и относительно низкую стоимость. Для базисной терапии Метотрексат принимают только 1 раз (по 10 мг) в неделю. Необходимо помнить о том, что Метотрексат не принимают одновременно с противовоспалительными препаратами, в день приема от НПВП нужно отказаться. Ауротерапия, или препараты золота (Ауранофин, Ауротиомалат, он же Миокризин, Кризанол, Тауредон), используются в лечении ревматоидного артрита почти сто лет, первое их применение датируется 1929 годом. Долгое время препараты золота были на первом месте, потом их «сместил» Метотрексат на второй ряд. Кроме того, препараты золота применяются в лечении пациентов, у которых рано появились костные эрозии (на рентгене) и отмечаются высокие показатели ревматоидного фактора (РФ) в крови. Отмечается, что они хороши при серопозитивном ревматоидном артрите и гораздо хуже – при серонегативном, когда в крови не находят повышения РФ. Препараты золота имеют дополнительное преимущество – в отличие от других иммунодепрессантов, их используют при сопутствующих хронических инфекциях и при онкозаболеваниях. Они обладают антибактериальными и антигрибковыми действиями и способны подавлять активность возбудителя язвы желудка и гастрита – бактерию Helicobacter pylori. Иммунодепрессанты (препараты Арава, Метотрексат, Азатиоприн, Ремикейд, Циклофосфан, Циклоспорин, Хлорбутин) были, в свое время, позаимствованы у ревматологов и онкологов. Эта группа базисных препаратов предназначена для лечения ревматического и псориатического артритов, но следует применять их с некоторой осторожностью, так как они имеют ряд тяжелых побочных эффектов. При применении Аравы (Лефлуномида) эффект наблюдается не хуже, чем у Метотрексата и Сульфасалазина. Препарат назначается как базисная терапия ревматоидного артрита при его активном течении. Терапевтический эффект, однако, проявляется не ранее чем через 4-6 недель от начала приема Аравы и может нарастать в течение полугода. Ревматоидный артрит – это аутоиммунное заболевание, против которого в современной медицине применяются также моноклональные антитела. Положительные последствия от лечения Ремикейдом уже отмечают многие врачи, хотя его отличает довольно высокая цена. Однако при назначении лекарства необходим контроль, оно переносится больными тяжелее, чем Арава или Метотрексат, и чаще дает побочные эффекты (аллергии). Противопоказан Ремикейд при явных и скрытых инфекционных процессах в организме (вызывает обострение, вплоть до сепсиса), при беременности и кормлении грудью (кормить можно только по истечении полугода после последнего приема Ремикейда). Такие препараты, как Имуран (Азатиоприн), Хлорбутин, Эндоксан (Циклофосфан), Циклоспорин (Консупрен, Имуноспорин, Экорал, Сандиммун) входят в стандарт лечения ограниченно. Именно тяжесть и высокая частота возникновения побочных эффектов отодвинула их на второй план, и применяют эти препараты только тогда, когда нет эффективности от остальных базисных лекарственных средств. К антималярийным препаратам относятся Делагил (Резохин, Хлорохин, Хингамин) и Плаквенил (Гидрохлорин, Гидроксихлорохин). Они с успехом применялись для лечения тропической лихорадки (малярии), однако с недавних пор на них обратили внимание врачи-ревматологи. Было замечено, что Плаквенил и Делагил способны влиять на активность ревматоидного процесса, постепенно уменьшая воспаление суставов, однако действие их очень медленное, лечебный эффект наблюдается через 6-12 месяцев. Они самые слабые из базисных препаратов, однако их единственное достоинство – хорошая переносимость и малое количество побочных эффектов. По мнению многих специалистов, стандарт лечения, который зачастую назначается при ревматоидном артрите, безнадежно устарел. К ним относятся Сульфасалазин и Салазопиридазин – антимикробные препараты, которые применяются при базисной терапии. Они несколько уступают препаратам золота и Метотрексату, но сопоставимы с Д-пеницилламином и превосходят Плаквенил и Делагил. Антибиотики при ревматоидном артрите переносятся хорошо, в том числе и у детей, редко дают осложнения при длительном применении. Наблюдается лишь длительное развитие лечебного эффекта, улучшение состояния отмечается после 3 месяцев терапии, а «пик» действия достигается после 6-12 месяцев. Лекарство известно также под названиями Троловол, Купренил, Дистамин, Металкаптаза, Артамин, назначается при неэффективном лечении препаратами золота и Метотрексатом или когда их приходится отменять из-за сильных побочных действий. Выписывают Д-пеницилламин только в крайних случаях, когда у врача нет другого выхода, так как остальные базисные таблетки или не действуют, или вызывают аллергию. Кроме того, иногда именно Д-пеницилламин назначается в первую очередь, когда наблюдаются осложнения ревматоидного артрита на легких или сердце, и при амилоидозе. Необходимо лечить ревматоидный артрит не только медицинскими препаратами, но и дополнительными методами. Кроме диеты, к дополнительным процедурам, как правило, относят санаторное оздоровление, грязевые аппликации, использование пиявок. В последнее время много говорят о гомеопатическом лечении артрита. Лечить ревматоидный артрит можно и с помощью диеты, так как у некоторых пациентов четко прослеживается взаимосвязь между тем, что они едят, и проявлениями заболевания. Обострение воспаления происходит при употреблении цитрусовых, кукурузы, свинины, ржи, овсянки, пшеницы, молока и молочных продуктов. Эти продукты надлежит ограничить или исключить, а ввести в рацион рыбу, морепродукты, овощи, фрукты, куриные яйца, перловку и гречу. Санаторно-курортное лечение считается завершающим этапом, которое улучшает состояние суставов, нормализует обмен веществ и успокаивает нервную систему. Направляют больного на курорты только после снижения активности основного процесса заболевания и при отсутствии различных обострений, особенно со стороны сердечно-сосудистой системы или при недостаточности кровообращения не выше 1 степени. Лечебная ванна широко применяются для профилактики осложнений артрита. Рекомендуется проходить курс лечения после завершения курса основной терапии. В санаториях большую роль в терапии ревматоидного артрита играют следующие ванны: При ревматоидном артрите неплохо помогают грязевые аппликации, но подходят к их назначению строго индивидуально, так как они дают сильную нагрузку на сердце, легкие и сосуды. Значительным противовоспалительным эффектом также обладают озокерит, ил, торфяные грязи. Пиявками очень любили лечить в древности, уже тогда знали о положительном воздействии их на организм человека. Современные врачи отмечают, что при терапии ревматоидного артрита пиявками эффект наступает, в некоторых случаях, быстрее, чем при лечении самыми лучшими лекарствами. При этом для врачей есть возможность назначать довольно низкие дозы лекарств, что резко снижает вероятность развития побочных эффектов. При беременности лечение проводят с особой осторожностью, чтобы не навредить будущему ребенку и матери. У беременных и кормящих отменяют все БПВП, иногда назначают Плаквенил (Гидроксихлорохин). Метатрексат отменяют у мужчин и женщин еще на стадии планирования (зачатия) младенца. В некоторых случаях допускают, чтобы женщина лечилась низкими дозами преднизолона в течение двух первых триместров, а в третьем триместре препарат строго противопоказан из-за возникновения кровотечений и затяжных родов. Заболевание может настигнуть в любом возрасте, артритом болеет и взрослый, и ребенок. Ревматоидный артрит у детей лечится в три этапа: стационар, поликлиника, санаторий с обязательным последующим диспансерным наблюдением. Сначала необходимо добиться нормализации общего состояния и иммунологической реактивности, а также повышения сопротивляемости организма. Затем следует устранение любого инфекционного очага (кариес, тонзиллит, гайморит, холецистит). Основная часть – непосредственно лечение местного воспалительного процесса суставов. И как заключительный этап – восстановление функций пораженных суставов с помощью массажа, комплекса ЛФК и других мероприятий. Нередко пациенты обращаются за помощью к иностранным врачам, если у них есть такая возможность. Ведущие клиники, позволяющие лечить артрит за рубежом, находятся в Германии, Израиле и Китае. Лечение ревматоидного артрита в Германии проводится в специальных учреждениях, к примеру в Ревматологическом центре, г. В Германии широко используются современные методы лечения ревматоидного артрита: Именно Германию чаще всего выбирают пациенты с запущенными стадиями заболевания, если у них есть такая возможность. Принципы лечения соответствуют традиционным методикам и включают в себя последние достижения медицины. Лечение ревматоидного артрита в Израиле проводится комплексно, назначают базисные (биологические), противовоспалительные и обезболивающие препараты совместно с физиотерапией и общеукрепляющими методами. Современное лечение ревматоидного артрита возможно благодаря новейшим аппаратам физиотерапии. Они значительно увеличивают возможность вылечить артрит полностью. В сложных, запущенных случаях возможно комплексное лечение ревматоидного артрита, которое включает в себя хирургическое вмешательство с частичной пластикой сустава или заменой разрушенного сустава искусственным. Израильские врачи-ревматологи ценятся во всем мире. Лечение ревматоидного артрита в Израиле обычно дает хорошие шансы на выздоровление. Лечить ревматоидный артрит в Китае рекомендуют с помощью традиционных (для них) методов – акупунктуры и иглоукалывания. При необходимости применяют распространенные европейские методы, к примеру делают внутрисуставную инъекцию. Успешное лечение ревматоидного артрита в Китае объясняется высокой подготовкой медицинских кадров. В специализированных клиниках в Китае предъявляют очень высокие требования к медперсоналу, это подтверждают и отзывы благодарных пациентов, и описание случаев выздоровления. Доктора обладают современными медицинскими знаниями и владеют средствами традиционной китайской медицины. Считается, что именно эти методы, в комплексе с медицинской терапией, могут обеспечить полное исцеление и восстановление. Каждый случай заболевания индивидуален, поэтому сложно однозначно сказать, что можно вылечить ревматоидный артрит навсегда. Однако медицина не стоит на месте, появляются новые эффективные препараты и методы излечения. Комплексная терапия и правильная тактика лечащего врача, несомненно, будут способствовать скорейшему выздоровлению.

Термин "ювенильный хронический артрит" применим в диагностически сложных случаях как диагноз наблюдения и подлежит уточнению в течение 3–6 месяцев от дебюта заболевания [2]. Все ювенильные хронические артриты негативно влияют на качество жизни больного ребенка, характеризуются прогрессирующим течением с высокой вероятностью ранней инвалидизации [1, 2]. Согласно современным представлениям, к ювенильным хроническим артритам (по МКБ-10 - ювенильным идиопатическим артритам) относятся воспалительные заболевания суставов, начавшиеся в возрасте до 16 лет, имеющие сложный этиопатогенез и иммуногенетическое происхождение, хроническое течение и неоднозначный прогноз и исход патологического процесса. Киев Лечение хронических воспалительных заболеваний суставов является одной из актуальных проблем детской ревматологии. При этом в процессе верификации диагноза необходимо исключить рецидивирующие артриты вирусной или бактериальной этиологии, дифференцировать ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА), псориатический артрит и ювенильные спондилоартропатии (ЮСА), т.к. они имеют разные молекулярно-генетические основы, мишени и механизмы иммунной атаки, а, следовательно, разные подходы к терапии. При установлении диагноза ЮРА важно выделить вариант его течения, в зависимости от которого определяют объем и тактику лечения. Отсутствие этиотропной терапии ЮРА обусловливает патогенетический характер лечения, при этом состав препаратов комплексной терапии зависит от активности, особенностей клинического течения заболевания, оценки его прогностических факторов и факторов терапевтического риска [3-5]. На 5-м заседании Международной лиги ВОЗ по борьбе с ревматизмом (1993 г.) противоревматические лекарственные препараты были разделены на группы модифицирующих симптомы заболевания и контролирующих его течение. Накопленные в последние годы сведения о тонких молекулярных механизмах ревматического воспаления и об особенностях цитокиновой регуляции системы иммунитета способствовало дальнейшему совершенствованию базисного лечения ЮРА, которое включает препараты биологического действия [6-9, 10]. Наиболее часто с этой целью используется иммуносупрессивное действие цитостатиков, аминохинолиновых препаратов и сульфаниламидов. Доказано, что назначение базисной терапии на ранних стадиях заболевания благоприятно сказывается на прогнозе ЮРА и предотвращаяет тяжелую инвалидизацию больного ребенка [10-14]. К препаратам базисного лечения при ЮРА предъявляются определенные требования: они должны обладать способностью вызывать не только клиническую, но и лабораторную ремиссию заболевания; сохранять лечебный эффект спустя некоторое время после их отмены; и тормозить процессы костной и хрящевой деструкции. К основным механизмам их действия относится способность подавлять пролиферацию не только иммунокомпетентных клеток, но и синовиоцитов и фибробластов, что позволяет купировать различные звенья аутоиммунного воспаления. Особенностью всех средств базисной терапии является медленное развитие значимого клинического эффекта (обычно в течение 1–3 месяцев от начала приема), поэтому другим названием этой группы фармакологических средств является "медленно действующие противоревматические препараты" [5, 15]. К базисным препаратам первого ряда относится метотрексат, лефлуномид, циклоспорин А, сульфасалазин. При недостаточной эффективности монотерапии каким-либо из базисных препаратов при ЮРА может использоваться комбинированная базисная терапия препаратами первого ряда, но у детей допустимо одновременное применение не более двух базисных средств [1,9,15,16]. Препаратом выбора при лечении ЮРА среди иммуносупрессивных средств первого ряда на протяжении последних десятилетий остается цитостатический препарат метотрексат, относящийся к группе антиметаболитов, ингибирующий дегидрофолатредуктазу и другие фолат-зависимые ферменты в организме человека (тимидилатсинтетазу и 5-аминоимидазол-4-карбоксамидорибонуклеотид), что приводит к нарушению синтеза ДНК в быстроделящихся клетках. Высвобождение аденозина за счет подавления активности фолат-зависимых ферментов способствует развитию антивоспалительного эффекта метотрексата даже в низких дозах, при отсутствии подавления дегидрофолатредуктазы. Иммуносупрессивному эффекту низких доз метотрексата способствует и подавление им восстановления метионина. Выявлены также его свойства индуцировать апоптоз клеток и изменять экспрессию генов, кодирующих синтез цитокинов. В организме под влиянием метотрексата подавляется рост моноцитарного ростка за счет апоптоза моноцитарных клеток, одновременно, в связи со стимуляцией тканевого ингибитора трансаминаз уменьшаются деструктивные процессы в суставообразующих структурах [17,18]. Метотрексат используется в ревматологической практике более 40 лет, обладает доказанной в многочисленных исследованиях высокой эффективностью, хорошей переносимостью и является препаратом сравнения при оценке эффективности и безопасности других средств базисной терапии. Антифолатным эффектом метотрексата объясняются и развивающиеся при его применении побочные эффекты: диспептические явления, угнетение миелопоэза, гепатотоксичность, лимфаденопатия, поражение легких, канцерогенное и тератогенное действие. Метотрексат при лечении ЮРА применяют перорально или парентерально в низких дозах один раз в неделю. Оптимальное соотношение иммуносупрессивного эффекта и степени токсичности препарата при лечении метотрексатом большинство ревматологов отмечают при введении 15–20 мг/мв неделю повышает частоту побочных реакций. С целью предупреждения развития токсических эффектов метотрексата в ревматологической практике рекомендуется назначение фолиевой кислоты по 1-5 мг в сутки через сутки после приема метотрексата. В день приема метотрексата целесообразно также по возможности отменить прием НПВП, в первую очередь, диклофенака натрия. С целью повышения естественной резистентности организма к интеркуррентным инфекциям может быть предложено одновременное назначение препаратов интерферонового ряда в течение 1,5-3 месяцев. Иммуносупрессивные препараты второго ряда (циклофосфамид, хлорамбуцил, азатиоприн) используются в педиатрической практике значительно реже вследствие большей частоты нежелательных реакций. Различают несколько основных вариантов течения ЮРА, в зависимости от которых может отличаться прогноз заболевания и, соответственно, терапевтическая тактика - моно- (или олиго-) артрит (имеющий три основных серологических субтипа), полиартрит (серопозитивный или серонегативный по ревматоидному фактору) и системный вариант (с дебютом в виде синдрома Стилла или аллергосепсиса Висслера-Фанкони). Согласно данным клинического регистра больных отделения заболеваний соединительной ткани у детей ГУ «ИПАГ АМНУ» среди наблюдаемых в течение 10 лет 209 больных ювенильными хроническими артритами 20,57% госпитализированных составили пациенты с ревматоидным олигоартритом, 18,18% больных имели полиартритический вариант ЮРА и 54,06% - системный вариант заболевания, оставшиеся 7,09 % детей наблюдались как ювенильный хронический артрит, который в катамнезе был расценен как ЮСА и псориатический артрит. Позитивный по антинуклеарным антителам олигомоноартрит чаще встречался у девочек младшего возраста. При таком варианте течения ЮРА несимметрично поражались коленные, голеностопные суставы, иногда отдельные пальцы на руках. Главная опасность заключается в возможном развитии тяжелого поражения глаз. Основным методом лечения ревматоидных олигоартритов остаются различные НПВП. При недостаточной их эффективности при этом варианте заболевания показано внутрисуставное введение ГКС (метилпреднизолона ацетата или бетаметазона). У детей младшего возраста не потеряли свою актуальность хинолиновые производные (предпочтительно гидроксихлорохин) из расчета 6-8 мг/кг в сутки после ужина. При неэффективности проводимой терапии в течение 6 месяцев назначается иммуносупрессивная терапия, при этом препаратом выбора является метотрексат в дозе 7,5-10 мг/м/нед. При развитии переднего увеита целесообразно максимально раннее назначение иммуносупрессивной терапии метотрексатом, а в случаях его тяжелого течения - в комбинации с циклоспорином (3,5–5 мг/кг/сут). При этом варианте поражаются мелкие суставы кистей и суставы нижних конечностей, быстро вовлекаются практически все суставы, в том числе, шейный отдел позвоночника и височно-нижнечелюстной сустав. Именно при таком варианте течения ЮРА больным необходимо максимально раннее назначение иммуносупрессивной терапии. Препаратом выбора также является метотрексат, назначаемый в несколько большей дозе: 12–15 мг/м/нед, преимущественно, подкожно или внутримышечно с целью более быстрого развития эффекта. При недостаточной его эффективности в отношении контроля над заболеванием в течение 6–12 месяцев доза метотрексата может быть увеличена до 20 мг/м/нед при условии хорошей переносимости. Эффективность и переносимость метотрексата улучшается при сочетании с интраартикулярным или пероральным (в дозе не более 0,5 мг/кг) назначением ГКС с их последующей отменой. При неэффективности высоких доз метотрексата в течение 3–6 месяцев и/или появлении его побочных действий целесообразно использование комбинированной терапии метотрексата в меньшей дозе (10–12 мг/м/нед) с циклоспорином или лефлуномидом [1,15]. Самый тяжелый вариант течения ЮРА - это системный вариант. Он сопровождается высокой лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией, гепатоспленомегалией. Могут развиваться поражения различных внутренних органов, проявления васкулита и полисерозита. Суставной синдром в дебюте представлен артралгиями и/или нестойкими синовиитами. Однако у некоторых больных очень быстро могут развиваться деструктивные изменения в суставах. Программа лечения пациентов с системным вариантом ЮРА предусматривает обязательное одновременное назначение ГКС и базисных средств, также преимущественно метотрексата в среднетерапевтической дозе 10 мг/м в неделю. Необходимо помнить, что терапия метотрексатом не оказывает существенного влияния на выраженность системных проявлений ЮРА. Ее эффективность может быть оценена не ранее, чем через 2-3 месяца от начала. В качестве модификации терапии системного варианта ЮРА метотрексатом при недостаточной ее эффективности может быть предложено: - дополнительное к пероральному применению ГКС внутрисуставное введение их пролонгированных форм в «активные» суставы; - замена на парентеральный (внутримышечный или подкожный) путь введения метотрексата и (или) увеличение его дозы до 15–20 мг/м/нед - замена базисного препарата на циклоспорин (3,5–5 мг/кг) или азатиоприн 1,5 мг/кг/сут [2,12,21]. В последние десятилетия появились обнадеживающие результаты лечения некоторых аутоиммунных заболеваний с помощью препаратов биологического действия - цитокинов и их рецепторов. Согласно проведенным исследованиям, практически все эти новые препараты для базисной терапии рекомендуется применять только при предшествующей неэффективности комбинированной цитостатической терапии в течение года в сочетании с метотрексатом. В настоящее время также определены показания для назначения сочетанной иммуномодулирующей (внутривенные иммуноглобулины) и антибактериальной и/или противовирусной терапии для лечения хронических персистирующих вирусной, бактериальной и смешанной (оппортунистической) инфекций на фоне базисного лечения ЮРА [22]. По сравнению с другими препаратами, применяемыми для лечения ЮРА, при использовании метотрексата отмечается максимальная «удерживаемость» пациента на терапии, составляющая в среднем, согласно данным литературы, около 63% больных в течение 5-летнего наблюдения [11-13]. Согласно данным клинического регистра больных нашей клиники из 209 больных ЮРА метотрексат в составе комплексной терапии получали 103 (49,28%) пациента, из них 4 детей - в составе комбинированной базисной терапии (2 – метотрексат и делагил, 1 – метотрексат и сульфосалазин, 1 – метотрексат и циклофосфамид). Из всех пациентов, получавших лечение метотрексатом, терапия была прекращена в связи с развитием побочных эффектов только в 5 случаях (в 1 случае – пульмонита, в 1 случае – туберкулеза, в 3 случаях – гепатотоксичности), кроме того у 19 пациентов отмечена неудовлетворительная переносимость метотрексата – возникновение в течение первых 2-4 недель приема тошноты, рвоты, изжоги, метеоризма, болей в животе, требовавших назначения дополнительных лекарственных средств. Однако, вследствие плохой переносимости терапия метотрексатом была отменена только у 3 пациентов, хотя диспептические нарушения в процессе терапии выявлялись в среднем у 56 % наблюдаемых нами больных ЮРА, у детей, ранее получавших лечение – в 66,98% случаев - с практически равной частотой в группах детей, получавших и не получавших метотрексат. Возникновение диспептических явлений в процессе лечения метотрексатом объясняют снижением репаративных возможностей слизистых желудочно-кишечного тракта за счет нарушения клеточного цикла в быстроделящихся эпителиоцитах слизистой оболочки под непосредственным влиянием цитостатического препарата. Однако, нельзя исключить потенциирование побочных реакций при приеме метотрексата в связи с назначением в составе комплексной терапии ЮРА детям нестероидных и стероидных противовоспалительных средств. проводились исследования, выявившие наличие нарушений микробиоценоза кишечника у всех больных ЮРА. In vitro была доказана способность метотрексата дозозависимо подавлять рост лактобацил [23]. Этот факт объясняется частичной утилизацией микроорганизмами метотрексата и может приводить к необходимости повышения дозы препарата для достижения терапевтического эффекта у пациента, что также увеличивает риск развития побочных реакций. Кроме этого, развитие дисбиотических нарушений также усугубляет течение диспептического синдрома у детей с ЮРА и требует коррекции медикаментозной терапии. При неудовлетворительной переносимости препарата, возникает необходимость выбора более оптимального в таких случаях – парентерального - пути введения [23-25]. Преимуществами парентерального введения метотрексата являются: - лучшая биодоступность препарата, независимая от степени его индивидуальной абсорбции (последняя может варьировать в пределах 20-80% от вводимой дозы). При этом биодоступность при подкожном и внутримышечном введении существенно не отличается; - лучшая переносимость, регистрируемая, согласно данным предшествующих исследований, даже при назначении доз до 45 мг/нед (у взрослых); - более высокая биодоступность препарата при его парентеральном введении обусловливает и его большую эффективность при парентеральном применении, чем при назначении равных доз энтерально; - более быстрое наступление клинического эффекта; - доказанная безопасность применения у детей, меньшее количество регистрируемых нежелательных эффектов терапии; - сохранение позитивного влияния на замедление деструктивных процессов в суставах и процессов роста длинных рубчатых костей. Фармацевтической компанией «Медак Гмб Х» (Германия) был выпущен препарат «Методжект», представляющий собой раствор метотрексата для инъекций [24]. Его преимуществами по сравнению с другими инъекционными препаратами метотрексата являются: - безопасность для окружающих в связи с отсутствием контакта с цитостатическим препаратом и возможности его проливания; - удобство для пациентов в связи с четким дозирование дозы: 7,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг или 25 мг метотрексата в маркированных разным цветом шприцах для самостоятельного введения; - стабильность раствора и возможность его хранения в течение 2 лет при комнатной температуре; - экономия времени медработников и пациентов; - возможность контроля проводимой терапии при недостаточном комплайенсе с ребенком; - возможность использования для подкожного введения, что обеспечивается небольшим объемом препарата и способствует его депонированию и максимальной эффективности при минимальной терапевтической дозе. В нашей клинике препарат Методжект был назначен 20 детям с ЮРА в возрасте 1,5-16 лет. Из них 7 детей были с системным вариантом заболевания, у 2-х пациентов был диагностирован серопозитивный полиартрит, в остальных случаях - АНА-позитивный олигоартрит. Активность заболевания была в пределах І-ІІ степени активности воспалительного процесса. В 9 случаях методжект применялся в качестве стартовой терапии для достижения более быстрого эффекта, в 11 случаях он был назначен при в качестве замены таблетированного метотрексата у детей с жалобами на тошноты и рвоты. Количество обследованных детей с проявлениями суставного синдрома у детей с ЮРА на фоне лечения Согласно проведенному динамическому наблюдению, назначение комплексной терапии противовоспалительными препаратами и базисными средствами (методжект) имело достаточную эффективность и в отношении частоты и выраженности основных внесуставных симптомов заболевания (табл. Таблица 2 - Динамика некоторых клинических синдромов под влиянием комплексной терапии с включением методжекта у больных ЮРА (частота выявления и степень выраженности синдрома) (М±m) Примечания: средняя степень выраженности выражена в условных единицах - баллах, где 0 баллов соответствует отсутствию проявлений, 1 – незначительным проявлениям признака, 2 – умеренным, а 3 – максимальным. Как видно из таблицы 3, в процессе лечения ЮРА в течение 6 недель наблюдения у больных детей при сохранении общей тенденции к гиперпротеинемии отмечено достоверное снижение степени гипергаммаглобулинемии. Всем пациентам была назначена терапия препаратом методжект в дозе 10 мг/м/нед. Положительная клиническая динамика сопровождалась нормализацией лабораторных показателей и снижением лабораторных признаков активности воспалительного процесса (табл. При этом отмечена тенденция к нормализации основных иммунологических показателей в процессе лечения (табл. Из таблицы видно, что проведение комплексной терапии ЮРА с включением методжекта в течение 6 недель способствует снижению, прежде всего, относительного количества Т-хелперных лимфоцитов, в том числе активированных и регуляторных Т-лимфоцитов, что и способствует нормализации количества иммуноглобулинов и уменьшению образования иммунных комплексов. Параллельно дети с олигоартритом и 1 ребенок с полиартритом получали НПВП - диклофенак натрия в дозе 2-3 мг/кг, а 1 ребенок с полиартритом и дети с системными формами заболевания - глюкокортикостероиды (метилпреднизолон) в дозе 0,5-1 мг/кг по преднизолону. Улучшение иммунологических показателей свидетельствует о подавлении иммунного воспаления под влиянием цитостатического действия метотрексата и глюкокортикостероидов. В процессе наблюдения у пациентов оценивались основные суставные и внесуставные проявления заболевания при госпитализации и через 6 недель после назначения методжекта (табл. Нарастание числа маркеров апоптоза (CD95 ) на активированных лимфоцитах периферической крови у детей с ЮРА в процессе лечения отражает проапоптотическую активность метотрексата, что также способствует уменьшению количества активированных клеток в циркулирующей крови и формированию иммунологической ремиссии заболевания. Таким образом, согласно нашим клиническим исследованиям, комплексная терапия ЮРА с включением методжекта в качестве препарата базисной терапии в течение 6 недель показала свою высокую эффективность у 90% больных, которая в целом была сопоставима с эффективностью энтерального приема метотрексата. Однако, для более корректной оценки эффективности методжекта и его преимуществ перед энтеральным приемом таблетированных форм метотрексата требуется увеличение числа и длительности наблюдений. При оценке переносимости терапии методжектом учитывались жалобы диспептического характера и проводилась оценка данных объективного осмотра. При этом ни у одного пациента не потребовалось отмены препарата (или коррекции его дозы) или назначения дополнительной терапии антацидами, обволакивающими и противорвотными средствами. В связи с этим, переносимость методжекта с учетом оценки ее и врачом, и пациентами или их родителями была в 100 % случаев расценена как хорошая. Побочных эффектов в процессе лечения методжектом также не было выявлено, что, возможно, обусловлено относительно коротким сроком наблюдения пациента. В дальнейшем, всем больным, которым был впервые назначен методжект в качестве средства базисной терапии, а также детям, у которых проводилась замена лечебной формы метотрексата в связи с плохой переносимостью таблетированных форм метотрексата, было рекомендовано продолжение терапии методжектом с возможной коррекцией дозы через 6 месяцев. Выводы При постановке диагноза ЮРА базиная терапия должна быть назначена в найболее ранние сроки. "Методжект" ("Медак Гмб Х, Германия) является эффективным препаратом метотрексата и может быть использован для лечения ЮРА. Он обладает хорошей переносимостью и удобен для применения в составе комплексной терапии этого заболевания. Больному может быть рекомендовано назначение методжекта как препарата с менее выраженными побочными реакциями в дебюте лечения для ускорения индуцирования ремиссии и для проведения полного курса иммуносупрессивной терапии - при плохой переносимости таблетированных форм метотрексата в анамнезе. Последние свидетельствовали о целесообразности назначения препарата "Методжект" в дебюте лечения ювенильного ревматоидного артрита для индуцирования ремиссии и при непереносимости оральных форм метотрексата в анамнезе. Литература Резюме современные подходы к базисной терапии ювенильного ревматоидного артрита Омельченко Л. Ключевые слова: дети, ювенильный ревматоидный артрит, базисная терапия, метотрексат. Резюме сучасні підходи до базисного лікування ювенільного ревматоїдного артриту Омельченко Л.І., Ошлянська О. Останні свідчили про доцільність призначення препарату "Методжект" в дебюті лікування ювенільного ревматоїдного артриту для індукування ремісії та при непереносимості оральних форм метотрексату в анамнезі. Ключові слова: діти, ювенільний ревматоїдний артрит, базисна терапія, метотрексат. The literature data about mechanisms of action and opportunities of methotrexate use at juvenile rheumatoid arthritis are given at the article and the own data of the analysis of efficiency of basic methotrexate therapy in children with rheumatoid arthritis are submitted, which have basis of experience of work of department of connective tissue diseases at children and given researches of an estimation of efficiency and failing of a parentheral introduction methotrexate "Metoject". The summary PRESENT STSTUS OF BASIC THERAPY IN JUVENILE RHEUMATOID ARTHRITIS Omelchenko L. Last testified to expediency of assignment of a preparation "Metoject" in a debut of juvenile rheumatoid arthritis treatment for remission’s induction and when patients at anamnesis had failed of the oral methotrexate . Key words: children, juvenile rheumatoid arthritis, basic therapy, methotrexate. Ревматоидный артрит – хроническое воспалительное системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся полиартритом, в основе которого лежит хроническое воспаление синовиальной оболочки сустава, приводящее к нарушению его функции. Ревматоидный артрит (РА) поражает людей самого разного возраста, но чаще всего заболевание развивается в возрасте 30-55 лет. Среди больных ревматоидным артритом женщин примерно в 2-3 раза больше, чем мужчин. В целом же, по данным ученых, этим заболеванием страдают 0,5-2 % взрослого населения во всем мире. В России ревматоидным артритом страдает 0,6% населения. Хотя причины ревматоидного артрита до конца не изучены, известно, что факторами, способствующими его развитию, могут выступать ОРЗ, грипп, ангина или обострение хронических инфекционных заболеваний; сильный эмоциональный стресс, а также переохлаждение. Боль в пораженных суставах особо усиливается во второй половине ночи, утром и в первой половине дня. Для РА могут быть также характерны следующие симптомы - "утренней скованности" (ощущение "затекшего тела и суставов"), слабость, ухудшение сна и аппетита, умеренное повышение температуры, ознобы и снижение веса. Вдобавок ко всему со временем к поражению суставов прибавляются различные осложнения в деятельности внутренних органов, что может угрожать жизни пациента. У большинства больных с ревматоидным артритом в сыворотке крови определяются аутоантитела (например, ревматоидный фактор и/или антитела к циклическому цитруллинированному пептиду). Выявляются повышенные уровни острофазовых показателей (СОЭ, С-реактивный белок, фибриноген). С помощью рентгенологического исследования суставов можно выявить характерные изменения (эрозии в суставах и сужение суставных щелей) суставных поверхностей и остеопороз.

Симптом модифицирующие препараты ревматоидный артрит

Что такое ревматоидный артрит и что такое биологические препараты? Если у человека ревматоидный артрит (РА), его иммунная система, которая обычно борется с инфекцией, атакует выстилку своих же суставов. Если воспаление продолжается без лечения, оно может привести к повреждению суставов и даже инвалидности. Биологические препараты и тофацитиниб - это лекарства, которые работают, блокируя различные типы иммунных клеток в организме, которые вызывают отек и повреждения суставов у людей с РА. Это обновление Кокрейновского обзора, впервые опубликованного в 2009 году. Мы разбили оригинальный обзор на четыре обзора на основе разных групп пациентов. Однако, мы не уверены в том, насколько важна степень замедления прогрессии заболевания, наблюдаемой на рентгене. Мы понизили степень нашей уверенности в результатах из-за опасений по поводу несогласованости некоторых результатов. - вероятно, немного увеличивают число серьезных побочных эффектов, хотя их немного. Мы часто не имеем точной информации о побочных эффектах и осложнениях. Особенно это касается редких, но серьезных побочных эффектов. Из-за отсутствия данных, мы не имеем уверенности в понимании влияния биопрепаратов на риск возникновения рака и выбывания из исследования из-за побочных эффектов. Однако, мы осторожно относимся к этой оценке, поскольку в исследованиях было мало случаев рака. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia - Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). Результаты исследования о тофацитинибе представлены в разделе результатов. Ревматоидный артрит - хроническое воспалительное заболевание, которое обычно поражает мелкие суставы на руках и ногах. Диагностикой и лечением ревматоидного артрита занимается ревматолог. Ревматоидный артрит относится к группе аутоиммунных заболеваний (когда иммунная система ошибочно атакует ткани собственного организма). Кроме поражения суставов, при ревматоидном артрите может повышаться температура тела и беспокоить общая слабость. В некоторых случаях, ревматоидный артрит иногда влияет на органы за пределами суставов, например на кожу, глаза, легкие, сердце, кровь, нервы, или почки. Ревматоидный артрит чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и обычно возникает в возрасте от 40 до 60. У большинства людей, суставные симптомы могут развиваться постепенно в течение нескольких лет. У других пациентов, ревматоидный артрит может быстро прогрессировать. Лечение направлено на снижение или контроль симптомов и предотвращения повреждения суставов Симптомы ревматоидного артрита. Симптомы ревматоидного артрита могут включать в себя: Чаще всего, на ранних стадиях, ревматоидный артрит поражает мелкие суставы на кистях и ногах (плюснефаланговые и пястно-фаланговые). В большинстве случаев симптомы возникают симметрично, в одних и тех же суставах на обеих сторонах тела. Эта симметрия иногда помогает отличить ревматоидный артрит от других видов артрита. Симптомы ревматоидного артрита могут варьировать в зависимости от тяжести заболевания, иногда они могут даже полностью исчезнуть. Для ревматоидного артрита характерны периоды повышенной активности заболевания, называемые вспышки, чередующиеся с периодами относительной ремиссии - когда отеки и боли уменьшаются или исчезают. Со временем ревматоидный артрит может привести к деформации суставов. Точная причина возникновения ревматоидного артрита неизвестна. Тем не менее, как полагают ученые, развитие заболевания обусловлено генетическими факторами, нарушениями иммунитета, факторами окружающей среды и гормональными изменениями. До сих пор нет однозначного ответа, что запускает этот процесс, но генетический компонент кажется наиболее вероятным. Сегодня считается, что гены человека непосредственно не вызывают ревматоидного артрита, но они могут сделать человека более восприимчивым к факторам окружающей среды - таким, как некоторые вирусы и бактерии, которые могут вызвать заболевание. При ревматоидном артрите, что-то заставляет иммунную систему атаковать суставы, а иногда и другие органы. Некоторые теории предполагают, что вирус или бактерии могут влиять на иммунную систему, заставляя ее атаковать суставы. Так или иначе, ревматоидный артрит возникает, в тех случаях, когда иммунная система атакует синовиальные оболочки - оболочки, которые окружают суставы. В результате воспаления синовиальная оболочка утолщается и в конечном итоге может привести к разрушению хрящевой ткани кости. Сухожилия и связки, которые формируют сустав, со временем ослабляются и растягиваются, и сустав постепенно теряет свою форму. Факторы, влияющие на риск развития ревматоидного артрита, включают в себя: Диагностика ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит не просто диагностировать на ранних стадиях, поскольку ранние симптомы сходны с симптомами многих других заболеваний. К сожалению, сегодня не существует специфического теста, который мог бы подтвердить или опровергнуть диагноз ревматоидного артрита. Во время медицинского осмотра, врач проверяет суставы на наличие отеков, деформаций, покраснения и изменения температуры кожи. Важное значение в диагностике ревматоидного артрита имеет изучение истории заболевания, наследственности, перенесенных заболеваний и т.д. Диагноз ревматоидного артрита основывается на сочетании ряда факторов, в том числе: Лечение ревматоидного артрита. Специфического лекарства для лечения ревматоидного артрита на сегодняшний день не существует. Применяемые для лечения медикаменты могут уменьшить воспалительный процесс в суставе для того, чтобы облегчить боль, а также предотвратить или замедлить повреждение сустава. В тех случаях, когда сустав серьезно поврежден ревматоидным артритом, врач может рекомендовать хирургическое лечение. Многие препараты, используемые для лечения ревматоидного артрита иметь серьезные побочные эффекты. На начальных стадиях, врачи обычно назначают препараты с наименьшим количеством побочных эффектов. По мере прогрессирования заболевания, требуются более сильные лекарственные средства или комбинации препаратов. При лечении ревматоидного артрита используются следующие группы препаратов: Кортикостероиды, такие как преднизолон, уменьшают воспалительный процесс и боль, а также замедляют развитие заболевания. Побочные эффекты могут включать развитие остеопороза, катаракты, диабета, увеличение веса. Врачи часто назначают кортикостероидные препараты для купирования острых симптомов, с последующей постепенной их отменой. Препараты этой группы могут замедлить прогрессирование ревматоидного артрита и сохранить суставы и другие ткани от повреждения. К подобным препаратам относятся: метотрексат (Trexall), лефлуномид (Арава), гидроксихлорохин (Plaquenil), сульфасалазин (Azulfidine) и миноциклин (Dynacin, Minocin и др.). Побочные эффекты могут включать в себя повреждение печени, костного мозга и тяжелых инфекций легких. Эти препараты направлены на снижение активности иммунной системы, которая находится вне контроля при ревматоидном артрите. К иммунодепрессантам относятся: азатиоприн (Imuran, Azasan), циклоспорин (Neoral, Sandimmune, Gengraf) и циклофосфамида (Cytoxan). Эти лекарства могут увеличить восприимчивость к инфекции. ФНО-альфа ингибиторы могут помочь уменьшить боль, утреннюю скованность и другие симптомы. К препаратам этой группы относятся этанерцепт (Enbrel), инфликсимаб (Ремикейд), адалимумаб (Humira), голимумаб (Simponi) и цертолизумаб (Cimzia). Потенциальные побочные эффекты включают в себя повышенный риск серьезных инфекций, застойную сердечную недостаточность и некоторые виды рака. Несколько других препаратов используется при лечении ревматоидного артрита. К ним относятся анакинра (Кинерет), абатацепт (Orencia), ритуксимаб (Ритуксан) и тоцилизумаб (Актемра). Побочные эффекты различны, но могут включать зуд, сильные боли в животе, головная боль, насморк или боль в горле. Если лекарственные препараты не в состоянии предотвратить или замедлить повреждение суставов, Ваш врач может предложить Вам рассмотреть возможность хирургического лечения для восстановления функции поврежденных суставов. Хирургическое вмешательство может восстановить не только функцию сустава. Оно также может устранить или уменьшить боль, а также провести коррекцию деформации суставов. Хирургическое лечение при ревматоидном артрите может включать в себя одну или несколько из следующих операций: Эндопротезирование (замена сустава). В ходе операции эндопротезирования, хирург удаляет поврежденную часть сустава и устанавливает протез, изготовленный из металла и пластика. Воспалительный процесс и повреждение сустава могут привести к ослаблению или разрыву связок участвующих в функционировании сустава. В ходе операции по реконструкции связочного аппарата сустава, врач может восстановить связки вокруг сустава, а также его функцию.


Как диагностировать и вылечить ревматоидный артрит у детей

Симптом модифицирующие препараты ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит (РА) — хронический воспалительный синовит, который обычно симметрично поражает периферические суставы (см. Патофизиология ревматоидного синовита характеризуется инфильтрацией CD4 Т-лимфоцитами и моноцитами, пролиферацией клеток синовиальной выстилки и фибробластов и неоваскуляризацией. 9.11 Участие цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита. Считается, что в процесс вовлечены провоспалительные цитокины, такие как IL-1 и ФНО-a, продуцируемые этими клетками (рис. Активация CD4 Т-лимфоцитов и макрофагов инициирует ревматоидный синовит. НПВС используют для облегчения симптомов ревматоидного артрита Детальное сравнение различных НПВС приведено в главе 15. Аспирин и другие НПВС широко используют для облегчения симптомов местного воспалительного процесса. Химические классы этой группы препаратов представлены в табл. НПВС могут ингибировать ферменты ЦОГ, которые участвуют в продукции простагландинов и тромбокса-нов — медиаторов воспалительного процесса. Недавно было показано, что активность изоформы ЦОГ-2 увеличивается при определенных воспалительных состояниях, в связи с чем были разработаны селективные ингибиторы ЦОГ-2 для терапии боли, связанной с воспалением. Эти препараты, например целекоксиб и рофекоксиб, более безопасны для ЖКТ, чем неселективные НПВС, т.к. не нарушают синтез простагландинов ЦОГ-1, играющих важную роль в физиологических процессах. В частности, выброс простагландинов слизистой желудка важен для защиты от возникновения язв, поэтому ингибирование продукции простагландинов неселективными НПВС, например аспирином, приводит к раздражению слизистой желудка. Таким образом, новые ингибиторы ЦОГ-2 способны устранять боль и острое воспаление, не приводя к желудочно-кишечным кровотечениям. Тем не менее целекоксиб и рофекоксиб были отозваны с рынка вследствие увеличения риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени. Этот риск может присутствовать у других селективных ингибиторов ЦОГ-2, в настоящее время степень этого риска исследуют. Таблица 9.4 Классы НПВС Базовые противоревматические препараты могут изменять течение ревматоидного артрита Гетерогенная группа веществ, способная изменять течение РА, была отнесена к модифицирующим заболевание препаратам, которые также называют базовыми противоревматическими препаратами (БПРП) (табл. Примерно у 60% пациентов наблюдается некоторое клиническое улучшение в результате применения этих препаратов, однако ремиссия наступает редко. Часто наблюдается улучшение серологических параметров, характеризующих активность заболевания: концентрация С-реактивного белка, титры ревматоидного фактора и скорость оседания эритроцитов. Однако данных о том, что БПРП действительно замедляют развитие эрозии кости в области суставов, немного. Эффективность солей золота при терапии РА в качестве монотерапии ограничена. Примерно у 20-35% пациентов, получавших эти препараты внутримышечно, наблюдался значительный ответ на лечение, который достигал максимума через 6-12 мес. Ремиссия поддерживалась примерно у 50% пациентов, организм которых ответил на лечение. Пятилетнее наблюдение не обнаружило значительных различий между пациентами, получавшими лечение солями золота в качестве монотерапии, и пациентами, не получавшими такое лечение. Соли золота действуют в основном путем ингибирования функций моноцитов и макрофагов, снижают миграцию, фагоцитоз и экспрессию Fс- и CR3-peцeптopoв на макрофагах, а также дополнительную клеточную функцию, на что указывает супрессия лимфоцитарного бластогенеза. Соли золота также могут ингибировать агрегацию гамма-глобулинов и индуцировать инактивацию комплемента Q. Пероральная терапия солями золота в качестве монотерапии менее эффективна, однако этот путь введения более простой, чем парентеральный, и имеет меньше побочных эффектов. Механизм действия этого препарата до конца еще не изучен, однако известно, что он обладает иммуномодулирующими эффектами in vitro, наиболее важный из которых — ингибирование функции Th-лимфоцитов. Побочные эффекты при использовании солей золота: кожная сыпь, лейкоцитопения и протеинурия (см. Побочными эффектами этого препарата могут быть непереносимость со стороны желудочно-кишечного тракта, кожная сыпь, нефротоксичность и появление аутоантител, которые ассоциированы с аутоиммунными заболеваниями. Гидроксихлорохин также может контролировать симптомы РА, однако механизм его действия при лечении РА неизвестен. Препарат может ингибировать высвобождение простагландинов или лизосомальных ферментов, пролиферацию лимфоцитов и продукцию иммуноглобулинов, нарушая продукцию IL-1 макрофагами или изменяя процессинг и представление пептидного антигена в макрофаге. Гидроксихлорохин в основном используют в качестве базового препарата для устранения легкого воспалительного процесса или стабилизации ремиссии. Препарат необходимо отменить, если у пациента отсутствует улучшение в течение 6 мес. Побочные эффекты гидроксихлорохина: дерматит, миопатия и помутнение роговицы, которое обычно обратимо. Может возникнуть необратимая дегенерация сетчатки, но при используемых дозировках это осложнение встречается редко. Тем не менее офтальмологическое обследование нужно проводить во время лечения каждые 6 мес. Сульфасалазин снижает скорость прогрессирования эрозий при РА. Побочные эффекты сульфасалазина: симптомы со стороны желудка, нейтропения, гемолиз, гепатит и кожная сыпь. Метотрексат — еще один иммуносупрессивный препарат, который является антагонистом фолиевой кислоты. Препарат применяют при РА, назначают перорально в дозе 7,5-15 мг 1 раз в неделю. Метотрексат ингибирует клеточное деление, конкурентно связываясь с дигидрофолат редуктазой, что приводит к снижению синтеза тимидина и пуриновых нуклеотидов. Его действие специфично для определенной фазы клеточного цикла и заключается в уничтожении клеток в S-фазе синтеза ДНК и незначительном влиянии на клетки, находящиеся в состоянии покоя. Метотрексат подавляет первичный и вторичный ответ антител in vivo, однако в отношении существующих реакций гиперчувствительности замедленного типа эффект препарата был незначительным. Метотрексат при еженедельном введении низких доз может оказывать противовоспалительное действие без иммуносупрессивного эффекта. Метотрексат значительно снижает образование продуктов 5-липоксигеназного пути лейкоцитами, а также может снижать продукцию IL-1 макрофагами. Основные побочные эффекты метотрексата: супрессия костного мозга (лейкопения и тромбоцитопении), увеличение частоты возникновения оппортунистических инфекций и гепатотоксичность с фиброзом. Фиброз печени наиболее часто встречается у пациентов с накопленной дозой в 1,5 г, у пациентов, получающих препарат ежедневно, и у пациентов с предшествовавшим заболеванием печени, алкоголизмом или сахарным диабетом в анамнезе. Другие побочные эффекты: интерстициальный пневмонит, расстройство желудочно-кишечного тракта, стоматит с изъязвлением ротовой полости, дерматит, переломы, связанные с остеопорозом, и мальформации плода. В отличие от других цитотоксических препаратов, применение метотрексата не связано с увеличением риска возникновения злокачественных новообразований. Азатиоприн — еще один иммуносупрессивный препарат, используемый при РА. Азатиоприн является пролекарством 6-меркаптопурина (6-МП) и трансформируется в печени в 6-МП. Метаболиты 6-МП блокируют пуриновый синтез, вызывают повреждение ДНК и оказывают цитотоксическое действие. Азатиоприн подавляет иммунный ответ, связанный с Т-лимфоцитами, включающий реакцию гиперчувствительности замедленного типа в большей степени, чем продукцию антител. Побочные эффекты азатиоприна: супрессия костного мозга и повышение риска развития злокачественных опухолей. Иммуносупрессивные эффекты и побочные эффекты азатиоприна выражены меньше, чем у циклофосфамида. Эффекты азатиоприна усиливаются аллопуринолом — ингибитором ксантин оксидазы, которая также инактивирует 6-МП. Лефлуномид является недавно разработанным селективным ингибитором пиримидинового синтеза. В отличие от других типов размножающихся клеток, лимфоциты не могут делиться в случае, если заблокирован путь синтеза пиримидиновых оснований. Таким образом, лефлуномид селективно подавляет пролиферацию лимфоцитов. Лефлуномид сходен по эффективности при лечении РА как с сульфасалазином, так и с метотрексатом. Побочные эффекты при применении лефлуномида включают диарею, нарушение функции печени, алопецию и сыпь. Этот препарат противопоказан во время беременности из-за тератогенного эффекта. Глюкокортикостероиды можно применять для лечения РА Об использовании глюкокортикостероидов при терапии РА см. Кортикостероиды - показания к применению ЦИКЛОСПОРИН И СУПРЕССИЯ Т-ЛИМФОЦИТОВ. Циклоспорин обладает селективным ингибирующим эффектом в отношении Т-лимфоцитов, ингибируя путь передачи сигнала, связанный с Т-клеточным рецептором. Препарат специфически связывается с цитоплазматическим связывающим белком циклофилином. Этот комплекс, в свою очередь, связывается с кальцинейрином, ингибируя фосфатазную активность и, тем самым, транслокацию нуклеарного фактора активированных Т-лимфоцитов (NFAT) в ядро (рис. Поскольку циклоспорин ингибирует продукцию IL-2, пролиферацию Т-лимфоцитов, активность Th-лимфоцитов в отношении продукции антител и образование Тс-лимфоцитов, он может оказывать положительное влияние на продукцию аутоантител и заболевания, связанные с иммунными комплексами, поэтому циклоспорин используют для лечения аутоиммунных заболеваний. Другие побочные эффекты: гипертензия, гепатотоксичность, тремор, гирсутизм и гиперплазия десен. У некоторых реципиентов почечных трансплантатов, получавших циклоспорин, было отмечено возникновение лимфом. Циклоспорин взаимодействует с большим количеством препаратов. Фенобарбитал, фенитоин и рифампицин снижают уровень циклоспорина в плазме путем индукции печеночной системы Р-450, а макролиды, кетоконазол, итраконазол и грейпфрутовый сок увеличивают уровни препарата в плазме, поэтому необходимо контролировать уровень циклоспорина для получения адекватного иммуносупрессивного ответа и минимизации побочных эффектов. Ревматоидный артрит — это системное заболевание соединительной ткани с поражением главным образом периферических суставов, а также внутренних органов. Диагностика ревматоидного артрита - Неспецифические методы диагностики - Специфические методы диагностики - Вспомогательные методы диагностики 4. Согласно статистическим данным ревматоидным артритом страдает приблизительно 1% людей всего земного шара. Основной причиной возникновения патологии считают аутоиммунный процесс, когда иммунная система воспринимает собственные клетки чужеродными и атакует их. Симптомы ревматоидного артрита - Суставные симптомы - Внесуставные симптомы 3. Предполагается, что подобная аномальная активность иммунной системы обусловлена генетической предрасположенностью. Человек отмечает, что он стал быстро уставать, чувствует себя слабым. Периодически незначительно повышается температура, казалось бы, без видимых на то причин, появляется потливость. В это время начинают проявляться признаки поражения суставов. Ревматоидный артрит имеет несколько особенностей, которые позволяют безошибочно дифференцировать его от прочих заболеваний. Чаще всего поражаются следующие суставы: Характерный признак ревматоидного артрита — возникновение утренней скованности. Данный симптом развивается из-за того, что ночью в полости пораженного сустава скапливается воспалительный экссудат, который ограничивает функцию сустава. Постепенно скованность исчезает и человек начинает чувствовать себя комфортнее, подвижность в суставе восстанавливается. В целом для ревматоидного артрита характерны постоянные ноющие суставные боли. На первой стадии развиваются отек синовиальной сумки сустава и продуцирование воспалительного экссудата, что проявляется внешне припухлостью сустава, локальным повышением температуры кожи, болью. На второй стадии клетки соединительной ткани активно делятся, из-за чего уплотняется синовиальная оболочка. На третьей стадии воспаленными клетками продуцируется особый фермент, который приводит к деформации суставов, усилению болей и утрате двигательной функции. В зависимости от места локализации патологического процесса могут наблюдаться такие виды деформаций кисти, как веретенообразные пальцы, шея лебедя, по типу бутоньерки. Поскольку ревматоидный артрит заболевание системное, у многих пациентов развивается поражение многих внутренних органов. Зачастую поражаются такие органы, как: У 20-50% больных возникают ревматоидные подкожные узелки. Зачастую узелки возникают в области локтя, ахиллова сухожилия, над мелкими суставами кисти. Ревматоидные узелки могут возникать и во внутренних органах, например, в легких. Нередко у больных ревматоидным артритом поражается плевра легких с развитием плеврита и интерстициальная ткань с развитием интерстициальной пневмонии. Считается, что смертность от легочной патологии среди больных ревматоидным артритом выше в два раза, чем в общей популяции. Поражение сосудов проявляется в виде васкулита, который лежит в основе заболеваний многих органов. На коже васкулит проявляется геморрагической сыпью. При ревматоидном артрите может наблюдаться поражение любого слоя сердца: эндокарда, перикарда, миокарда. Чаще всего отмечается перикардит — воспаление околосердечной сумки, иногда сопровождающееся выпотом. Стоит отметить, что у больных ревматоидным артритом уже в молодые годы наблюдается атеросклеротическое поражение сосудов. Серьезную угрозу для жизни представляет поражение почек. При воспалении почечных клубочков развивается гломерулонефрит, который в дальнейшем может стать причиной почечной недостаточности. У больных с длительно текущей формой ревматоидного артрита может возникнуть амилоидоз почек — отложение в них патологического белка амилоида. Для выявления заболевания могут использоваться неспецифические, специфические и вспомогательные методы исследования. Прежде всего, проводятся традиционные общеклинические исследования. При биохимическом исследовании крови удается обнаружить повышение уровня фибриногена, сиаловых кислот, а также С-реактивного белка, гаптоглобина. Однако подобные изменения неспецифичны и могут наблюдаться при различных заболеваниях. Подтвердить диагноз ревматоидного артрита позволяет определение специфических маркеров ревматоидного процесса. В частности, приблизительно у 60% больных в крови обнаруживается ревматоидный фактор. Высокие титры фактора коррелируют с тяжестью, быстрым прогрессированием патологического процесса. Если у больного удалось обнаружить ревматоидный фактор — медики говорят о серопозитивном ревматоидном артрите, если фактор не обнаруживается — о серонегативном. Одним из наиболее чувствительных методов, что позволяет использовать его в диагностике заболевания на раннем этапе заболевания, является определение антицитруллиновых антител (АЦЦП). Цитруллин — это аминокислота, которая образуется при воспалении. Клетки, содержащие цитруллин, распознаются иммунной системой чужеродными, из-за чего продуцируются антитела к ним. При ревматоидном артрите тест на АЦЦП положителен приблизительно в 80% случаев. Вспомогательным методом диагностики является исследование синовиальной жидкости. В жидкости удается обнаружить такие изменения как снижение ее вязкости, увеличение лейкоцитов и нейтрофилов, изменение цвета, прозрачности. По большому счету подобные изменения наблюдаются и при других воспалительных заболеваниях суставов. Достоверно подтверждает наличие ревматоидного артрита обнаружение в синовиальной жидкости ревматоидного фактора. Для исследования пораженных суставов применяют рентгенологическое исследование и артроскопию. Ранние рентген-признаки это околосуставной остеопороз, нечеткость контуров сустава, эрозии на суставных поверхностях. Предназначение этой группы препаратов — быстрое уменьшение местных воспалительных явлений, боли, пока не подействуют базисные средства. К этой группе препаратов относят НПВС и глюкокортикоиды. НПВС оказывают противовоспалительный, жаропонижающий и болеутоляющий эффекты. Противовоспалительный эффект реализуется за счет угнетения фермента циклооксигеназы, принимающей участие в синтезе медиаторов воспаления. Соответственно различают НПВС воздействующие преимущественно на ЦОГ1 или ЦОГ2. К первым относят Ибупрофен, Диклофенак, Индометацин, ко вторым — Мелоксикам, Целекоксиб. И те, и другие оказывают противовоспалительный эффект. Однако блокаторы ЦОГ2 не оказывают агрессивного воздействия на слизистую желудочно-кишечного тракта, в отличие от блокаторов ЦОГ1. Выраженным противовоспалительным эффектом обладают глюкокортикостероиды. Низкие дозы глюкокортикоидов используют в качестве «бридж-терапии» до того момента, пока не начнут оказывать действие базисные противоревматические средства. В некоторых случаях вводят большие дозы глюкокортикоидов за несколько дней, что называется «пульстерапия». Глюкокортикоиды также применяют местно — путем введения в пораженный сустав. Однако в таком случае удается подавить лишь местное воспаление. К базисным препаратам относят: Принцип терапии базисными препаратами: вначале назначают высокие дозы препарата для подавления воспалительного процесса. Если спустя четыре-шесть месяцев лечения тем или иным базисным препаратом положительного результата добиться не удается — значит, необходимо поменять медикамент. Действие этих медикаментов (их еще называют биологическими агентами) направлено на угнетение синтезирования «противовоспалительных» цитокинов — ФНО-а и ИЛ-1. Это современные препараты генной инженерии, которые позволяют вылечиться больным с устойчивостью к действию других препаратов. Самым главным недостатком является дороговизна препаратов. Поскольку лечиться этими медикаментами нужно длительно, выходит, что подобное лечение может позволить себе далеко не каждый. Немедикаментозная терапия играет не меньшую роль, чем лечение медикаментами. Так, больным ревматоидным артритом нужно придерживаться диеты, которая подробно описана в статье «Диета при ревматоидном артрите». Физиопроцедуры проводят после затихания острого воспалительного процесса. Желающим выздороветь нужно отказаться от курения, ведь оно ухудшает течение заболевания. При их правильном применении удается улучшить подвижность суставов и уменьшить боль.